Dziennik Ustaw 2003 Nr 27 poz. 235 - Dokonywanie zmian w pozwoleniu i dokumentacji dotyczącej wprowadzenia do obrotu produktu leczniczego


ROZPORZĄDZENIE
MINISTRA ZDROWIA1)

z dnia 18 grudnia 2002 r.

w sprawie dokonywania zmian w pozwoleniu i dokumentacji dotyczącej wprowadzenia do obrotu produktu leczniczego

(Dz. U. z dnia 17 lutego 2003 r.)


Na podstawie art. 31 ust. 2 ustawy z dnia 6 września 2001 r. - Prawo farmaceutyczne (Dz. U. Nr 126, poz. 1381 oraz z 2002 r. Nr 113, poz. 984, Nr 141, poz. 1181 i Nr 152, poz. 1265) zarządza się, co następuje:


§ 1. Rozporządzenie określa:
  1)   wzór wniosku o dokonanie zmian w pozwoleniu i dokumentacji dotyczącej wprowadzenia do obrotu produktu leczniczego;
  2)   rodzaj i zakres dokonywanych zmian oraz zakres wymaganych dokumentów i badań uzasadniających wprowadzenie zmiany;
  3)   rodzaje zmian, które wymagają złożenia wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego;
  4)   sposób i tryb dokonywania zmian danych objętych pozwoleniem oraz zmian dokumentacji będącej podstawą wydania pozwolenia.

§ 2. Wzór wniosku, o którym mowa w § 1 pkt 1, określa załącznik nr 1 do rozporządzenia.

§ 3. 1. W pozwoleniu na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego oraz w dokumentacji dotyczącej wprowadzenia do obrotu produktu leczniczego dokonuje się następujących rodzajów zmian:
  1)   typu I - zmiany danych dotyczących podmiotu odpowiedzialnego za wprowadzenie produktu leczniczego na rynek, nazwy i miejsca wytwarzania produktu leczniczego oraz dokumentacji jakościowej; zmiany typu I oraz zakres wymaganych dokumentów i badań uzasadniających wprowadzenie zmiany określa załącznik nr 2 do rozporządzenia;
  2)   typu II - zmiany niewymienione lub niespełniające warunków dla zmian typu I określonych w załączniku nr 2 do rozporządzenia oraz zmiany w dokumentacji klinicznej, z zastrzeżeniem § 4.
2. Do wniosku, o którym mowa w § 1 pkt 1, obejmującego zmiany typu II dołącza się:
  1)   dokumentację uzasadniającą wprowadzenie zmiany;
  2)   uzupełnienie do odpowiedniego raportu eksperta albo uaktualniony raport eksperta potwierdzający zasadność wprowadzenia zmiany;
  3)   części lub moduły dokumentacji dotyczącej wprowadzenia do obrotu produktu leczniczego, uwzględniające proponowane zmiany;
  4)   kopie:
a)  aktualnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu,
b)  potwierdzeń dotychczas wprowadzonych zmian w dokumentacji dotyczącej wprowadzenia do obrotu produktu leczniczego,
c)  zatwierdzonych: Charakterystyki Produktu Leczniczego, ulotki, oznakowań opakowań bezpośrednich i zewnętrznych, uwzględniających dotychczas wprowadzone zmiany, jeżeli zmiany objęte wnioskiem ich dotyczą;
  5)   Charakterystykę Produktu Leczniczego, ulotkę i oznakowanie opakowań bezpośrednich i zewnętrznych, uwzględniające proponowane zmiany;
  6)   jeżeli produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu na podstawie dokumentacji zaakceptowanej uprzednio w państwie innym niż Rzeczpospolita Polska - dołącza się uwierzytelnione kopie dokumentów potwierdzających wprowadzenie zmian objętych wnioskiem, o którym mowa w § 1 pkt 1:
a)  wydanych przez Radę Europejską lub Komisję Europejską lub
b)  wydanych w państwie, w którym zatwierdzono dokumentację składaną przez podmiot odpowiedzialny w toczącym się postępowaniu
oraz Charakterystykę Produktu Leczniczego, jego ulotkę oraz oznakowania opakowań, zatwierdzonych przez Radę Europejską lub Komisję Europejską lub w państwie, w którym zatwierdzono dokumentację składaną przez podmiot odpowiedzialny w toczącym się postępowaniu, jeżeli zmiana ich dotyczy.

§ 4. 1. Rodzaje zmian, które wymagają złożenia wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego, określa załącznik nr 3 do rozporządzenia.
2. W przypadku zmian, o których mowa w ust. 1, do wniosku dołącza się dokumentację zgodnie z przepisami wydanymi na podstawie art. 10 ust. 7 i art. 17 ust. 2 ustawy z dnia 6 września 2001 r. - Prawo farmaceutyczne.

§ 5. 1. Zmiany danych objętych pozwoleniem o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego oraz zmiany dokumentacji będącej podstawą wydania pozwolenia dokonuje się w sposób i w trybie określonym dla postępowania w sprawach o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego, z zastrzeżeniem ust. 2.
2. Postępowanie w sprawach, o których mowa w ust. 1, powinno zakończyć się w ciągu 90 dni od dnia złożenia wniosku, o którym mowa w § 1 pkt 1, a w uzasadnionych przypadkach - 180 dni.

§ 6. 1. Zmiany inne niż określone w § 3 i 4, a dotyczące opakowań i ulotek i niezwiązane ze zmianami w Charakterystyce Produktu Leczniczego, zgłasza się Prezesowi Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.
2. Jeżeli Prezes Urzędu, o którym mowa w ust. 1, w ciągu 90 dni od dnia zgłoszenia nie wniesie sprzeciwu, to proponowane zmiany uważa się za przyjęte.

§ 7. Rozporządzenie wchodzi w życie po upływie 14 dni od dnia ogłoszenia.

_____________
1)   Minister Zdrowia kieruje działem administracji rządowej - zdrowie, na podstawie § 1 ust. 2 rozporządzenia Prezesa Rady Ministrów z dnia 28 czerwca 2002 r. w sprawie szczegółowego zakresu działania Ministra Zdrowia (Dz. U. Nr 93, poz. 833).

ZAŁĄCZNIKI

ZAŁĄCZNIK Nr 1

WZÓR

Wniosek o dokonanie zmiany w pozwoleniu i dokumentacji dotyczącej wprowadzenia do obrotu produktu leczniczego

wzór: 1, 2, 3, 4, 5, 6

ZAŁĄCZNIK Nr 2

ZAKRES WYMAGANYCH DOKUMENTÓW I BADAŃ UZASADNIAJĄCYCH WPROWADZENIE ZMIANY
 
ZMIANY TYPU IWARUNKI WPROWADZENIA ZMIANYWYMAGANE DOKUMENTY I BADANIA1), 2)
123
1. Zmiany dotyczące
  zezwolenia na
  wytwarzanie
Należy złożyć zmodyfikowane (nowe) zezwolenie na wytwarzanie, zatwierdzone przez właściwe władze 
  1) Zmiana nazwy miejsca
     wytwarzania
- miejsce wytwarzania nie ulega zmianie
1) uaktualniona część IA
2) oświadczenie, że zmiana nie dotyczy miejsca
  wytwarzania
  
3) Charakterystyka Produktu Leczniczego (Summary
  of Product Characteristics - SPC), zwana
  dalej "ChPL", ulotka oraz oznakowania
  opakowania bezpośredniego i zewnętrznego,
  dotychczasowe i uwzględniające proponowane
  zmiany, przedstawione w formie opisowej i
  graficznej, jeżeli dotyczy
  4) oświadczenie, od kiedy zmiana wejdzie w życie
  2) Zmiana (dodanie)
     miejsca wytwarzania
     dla całości lub
     części procesu
     technologicznego 3)
- brak zmian w procesie technologicznym i w specyfikacjach (dotyczy wymagań i metod badania)
1) uaktualniona część IA
2) w przypadku dodatkowego miejsca zwalniania
  serii należy przedstawić pełne uzasadnienie w
  oparciu o dane technologiczne i (lub) aspekty
  zdrowotne dla ludzi (zwierząt)
  
3) uwierzytelniona kopia zezwolenia na
  wytwarzanie produktu leczniczego, o którym
  mowa w art. 38 ustawy - Prawo farmaceutyczne
  
4) oświadczenie, że proces wytwarzania oraz
  specyfikacja przy zwalnianiu i obowiązująca
  do końca okresu ważności nie uległy zmianie
  
5) kopie specyfikacji przy zwalnianiu i
  obowiązującej do końca okresu ważności
  
6) dane dotyczące badania jednej serii
  produkcyjnej i dwóch serii pilotażowych
  symulujących proces wytwarzania (lub dwóch
  serii produkcyjnych) oraz dane porównawcze
  trzech serii z poprzedniego miejsca
  wytwarzania. Dane dotyczące dwóch kolejnych
  serii produkcyjnych powinny być dostępne na
  życzenie. Powyższe dane należy przedstawić,
  jeżeli wyniki badań nie są zgodne ze
  specyfikacjami, oraz zaproponować sposób
  postępowania w danym przypadku. W przypadku
  gdy w nowym miejscu odbywa się jedynie
  zwalnianie serii, ewentualnie pakowanie w
  opakowania zewnętrzne, przedstawianie danych
  dotyczących serii nie jest konieczne
  
7) dane dotyczące walidacji procesu
  produkcyjnego w przypadku gdy w nowym miejscu
  produkuje się szczepionki, toksyny, surowice
  i alergeny, produkty lecznicze pochodzące z
  ludzkiej krwi i osocza, immunologiczne
  produkty weterynaryjne oraz produkty
  biotechnologiczne
  
8) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
  bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
  i uwzględniające proponowane zmiany,
  przedstawione w formie opisowej i graficznej,
  jeżeli dotyczy
  9) oświadczenie, od kiedy zmiana wejdzie w życie
  3) wykreślenie jednego
     z miejsc wytwarzania
 
1) uaktualniona część IA
2) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
  bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
  i uwzględniające proponowane zmiany,
  przedstawione w formie opisowej i graficznej,
  jeżeli dotyczy
  
3) oświadczenie, od kiedy zmiana wejdzie w
  życie.
2. Zmiana nazwy produktu
  leczniczego
1) nowa nazwa nie może
  powodować pomyłek z
  nazwami produktów
  leczniczych
  dopuszczonych do obrotu w
  Polsce lub z nazwą
  powszechnie stosowaną
1) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
  bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
  i uwzględniające proponowane zmiany,
  przedstawione w formie opisowej i graficznej,
  jeżeli dotyczy
2) oświadczenie, od kiedy zmiana wejdzie w życie
 
2) nazwa zwyczajowa może zostać
  zmieniona na nazwę
  farmakopealną lub
  powszechnie stosowaną
 
3. Zmiana nazwy i (lub)
  adresu podmiotu
  odpowiedzialnego
- podmiot odpowiedzialny nie ulega zmianie
1) uaktualniona część IA
2) uwierzytelniona kopia dokumentu
  potwierdzającego, że podmiot odpowiedzialny
  ma tę samą osobowość prawną
  
3) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
  bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
  i uwzględniające proponowane zmiany,
  przedstawione w formie opisowej i graficznej,
  jeżeli dotyczy
  4) oświadczenie, od kiedy zmiana wejdzie w życie
4. Zastąpienie substancji
  pomocniczej inną
  porównywalną (z
  wyłączeniem adiuwantów
  dla szczepionek i
  substancji
  pomocniczych
  pochodzenia
  biologicznego)
1) proponowana substancja
  musi być zgodna z przepisami
  wydanymi na podstawie art.
  27 ust. 2 ustawy - Prawo
  farmaceutyczne
2) brak zmian w profilu
  uwalniania (dla stałych
  postaci farmaceutycznych)
3) takie same właściwości
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIA, IIB, IIC i IIE
2) uzasadnienie zmiany/wyboru substancji
  pomocniczej, z uwzględnieniem właściwości
  produktu leczniczego (w tym jego trwałości i
  czystości mikrobiologicznej - jeżeli dotyczy)
3) dla stałych postaci farmaceutycznych -
  porównawcze dane profilu uwalniania
  substancji czynnej co najmniej jednej
  reprezentatywnej serii
  pilotażowej/produkcyjnej o nowym składzie w
  stosunku do poprzedniego składu4)
  
4) uzasadnienie nieprowadzenia nowych badań
  biorównoważności10)
  
5) zobowiązanie, że odpowiednie badania
  trwałości zostały rozpoczęte i co najmniej
  trzymiesięczne dane dotyczące trwałości są w
  dyspozycji wnioskodawcy (co najmniej dwie
  serie pilotażowe lub produkcyjne ze
  wskazaniem ich numerów) oraz że odnośne
  badania trwałości zostaną ukończone. Powyższe
  dane należy przedstawić, jeżeli wyniki
  badań nie są zgodne ze specyfikacjami, oraz
  zaproponować sposób postępowania w danym
  przypadku. Dla szczepionek, toksyn, surowic,
  alergenów, produktów leczniczych pochodzących
  z ludzkiej krwi lub osocza, immunologicznych
  produktów weterynaryjnych, produktów
  biotechnologicznych, dla których proces
  produkcyjny integralnie wpływa na jakość,
  należy przedstawić sześciomiesięczne dane
  dotyczące trwałości produktu leczniczego
  
6) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
  bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
  i uwzględniające proponowane zmiany,
  przedstawione w formie opisowej i graficznej,
  jeżeli dotyczy
  
7) oświadczenie, że specyfikacje przy zwalnianiu
  i obowiązująca do końca okresu ważności nie
  uległy zmianie
  
8) kopie specyfikacji przy zwalnianiu i
  obowiązującej do końca okresu ważności
  
9) dla produktów leczniczych weterynaryjnych
  potwierdzenie, że substancja pomocnicza w
  dawce aplikowanej zwierzęciu została
  włączona do grupy substancji bezpiecznych,
  niewymagających ustalenia najwyższego
  dopuszczalnego stężenia pozostałości lub nie
  posiada swoistej aktywności farmakologicznej
  
10) dane wskazujące, że proponowana substancja
   pomocnicza nie wpływa na metody badania
   produktu końcowego według specyfikacji
5. Dodanie, usunięcie lub
  zmiana barwnika na
  inny
1) proponowany barwnik
  musi być zgodny z
  przepisami wydanymi na
  podstawie art. 27 ust. 2
  ustawy - Prawo
  farmaceutyczne
2) brak zmian w profilu
  uwalniania (dla stałych
  postaci farmaceutycznych)
3) takie same właściwości.
  Dla zachowania stałej
  masy postaci farmaceutycznej
  należy zmienić zawartość
  substancji pomocniczej
  występującej w największej
  ilości
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIA, IIB, IIC IIE; dokumentacja powinna
  zawierać metody identyfikacji nowego barwnika
2) ChPL, ulotka oraz oznakowanie opakowania
  bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
  i uwzględniające proponowane zmiany,
  przedstawione w formie opisowej i graficznej,
  jeżeli dotyczy
3) próbki nowego produktu, jeżeli dotyczy
4) zobowiązanie, że odpowiednie badania
  trwałości zostały rozpoczęte i co najmniej
  trzymiesięczne dane dotyczące trwałości są w
  dyspozycji wnioskodawcy (co najmniej dwie
  serie pilotażowe lub produkcyjne ze
  wskazaniem ich numerów) oraz, że odnośne
  badania trwałości zostaną ukończone. Powyższe
  dane należy przedstawić, jeżeli wyniki badań
  nie są zgodne ze specyfikacjami, oraz
  zaproponować sposób postępowania w danym
  przypadku
  
5) oświadczenie, że specyfikacje przy zwalnianiu
  i obowiązująca do końca okresu ważności nie
  uległy zmianie (z wyjątkiem wyglądu)
  
6) dane wskazujące, że proponowana substancja
  pomocnicza nie wpływa na metody badania
  produktu końcowego według specyfikacji
6. Dodanie, usunięcie lub
  zmiana substancji
  smakowo-zapachowej
1) proponowana substancja musi
  być zgodna z przepisami
  wydanymi na podstawie art.
  27 ust. 2 ustawy - Prawo
  farmaceutyczne
2) dla zachowania stałej masy
  postaci farmaceutycznej
  należy zmienić zawartość
  substancji pomocniczej
  występującej w największej
  ilości
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIA, IIB, IIC, IIE
2) poprawiona część IIC zawierająca szczegółowe
  dane, dotyczące składu jakościowego
  substancji smakowo-zapachowej oraz
  udokumentowanie stałości jej składu. Jeżeli
  dane dotyczące substancji smakowo-zapachowej
  są przedstawione Prezesowi Urzędu
  bezpośrednio przez dostawcę tej substancji,
  Prezes musi je otrzymać przed rozpoczęciem
  procedury. Nazwa dostawcy oraz data złożenia
  powyższych danych muszą być uwzględnione w
  aneksie do wniosku
  
3) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
  bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
  i uwzględniające proponowane zmiany,
  przedstawione w formie opisowej i graficznej,
  jeżeli dotyczy
  
4) oświadczenie, że specyfikacje przy zwalnianiu
  i obowiązująca do końca okresu ważności nie
  uległy zmianie (z wyjątkiem smaku / zapachu)
  
5) oświadczenie, że odpowiednie badania
  trwałości zostały rozpoczęte i co najmniej
  trzymiesięczne dane na temat trwałości są w
  dyspozycji wnioskodawcy (co najmniej dwie
  serie pilotażowe lub produkcyjne ze
  wskazaniem ich numerów) oraz że badania te
  zostaną ukończone. Powyższe dane należy
  przedstawić, jeżeli wyniki badań nie są
  zgodne ze specyfikacjami, oraz zaproponować
  sposób postępowania w danym przypadku
  
6) dane wskazujące, że proponowana substancja
  pomocnicza nie wpływa na metody badania
  produktu końcowego według specyfikacji
7. Zmiana masy otoczki
  tabletki powlekanej lub
  masy powłoki kapsułki
- brak zmian w profilu uwalniania
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIA, IIB, IIE
2) porównawcze dane profilu uwalniania
  substancji czynnej co najmniej jednej serii
  pilotażowej / produkcyjnej produktu końcowego
  o proponowanym składzie w stosunku do
  dotychczasowego składu (dla produktów
  leczniczych o modyfikowanym uwalnianiu dane
  uzyskane badaniami in vitro muszą być
  potwierdzone in vivo) 4)
  
3) uzasadnienie nieprowadzenia nowych badań
  biorównoważności 10)
  
4) oświadczenie, że specyfikacje przy zwalnianiu
  i obowiązująca do końca okresu ważności nie
  uległy zmianie (z wyjątkiem średniej masy)
8. Zmiana składu
  jakościowego materiału
  opakowania
  bezpośredniego
1) proponowany materiał
  opakowania bezpośredniego
  posiada przynajmniej
  równoważne właściwości do
  dotychczasowego
2) zmiana nie wpływa na
  sterylność produktu
  leczniczego
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIA i IIC
2) uzasadnienie zmiany materiału opakowania
  poparte wynikami odpowiednich badań (dane
  porównawcze na temat przepuszczalności, np.
  dla O2, CO2, wilgoci)
3) dla półstałych i płynnych postaci
  farmaceutycznych, należy udokumentować brak
  interakcji pomiędzy składnikami opakowania
  i produktem leczniczym (np. migracji
  składników proponowanego materiału do
  wewnątrz, składników preparatu do opakowania)
  
4) walidacja nowych metod badania materiału
  opakowania bezpośredniego
  
5) oświadczenie, że odpowiednie badania
  trwałości zostały rozpoczęte i co najmniej
  trzymiesięczne dane na temat trwałości są w
  dyspozycji wnioskodawcy (co najmniej dwie
  serie pilotażowe lub produkcyjne ze
  wskazaniem ich numerów) oraz że badania te
  zostaną ukończone. Powyższe dane należy
  przedstawić, jeżeli wyniki badań nie są
  zgodne ze specyfikacjami, oraz zaproponować
  sposób postępowania w danym przypadku
  
6) oświadczenie, że specyfikacje przy zwalnianiu
  i obowiązująca do końca okresu ważności nie
  uległy zmianie
  
7) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
  bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
  i uwzględniające proponowane zmiany,
  przedstawione w formie opisowej i graficznej,
  jeżeli dotyczy
9. Usunięcie wskazania- powodem usunięcia wskazania nie może być bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego, wynikające z danych przedklinicznych, klinicznych oraz jego jakości
1) uzasadnienie usunięcia wskazania
2) oświadczenie, że usunięcie wskazania nie
  dotyczy bezpieczeństwa stosowania produktu
  leczniczego
3) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
  bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
  i uwzględniające proponowane zmiany,
  przedstawione w formie opisowej i graficznej,
  jeżeli dotyczy
  4) oświadczenie, od kiedy zmiana wejdzie w życie
10. Usunięcie drogi
   podania
- powodem usunięcia drogi podania nie może być bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego, wynikające z danych przedklinicznych, klinicznych oraz jego jakości
1) uzasadnienie usunięcia drogi podania
2) oświadczenie, że usunięcie drogi podania nie
  dotyczy bezpieczeństwa stosowania produktu
  leczniczego
3) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
  bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
  i uwzględniające proponowane zmiany,
  przedstawione w formie opisowej i graficznej,
  jeżeli dotyczy
  4) oświadczenie, od kiedy zmiana wejdzie w życie
10a. Dodanie lub zmiana
    urządzenia dozującego
    dla płynów doustnych
    i innych postaci
    farmaceutycznych5)
- pojemność, a tam gdzie jest to konieczne dokładność, urządzenia dozującego muszą odpowiadać zatwierdzonemu schematowi dawkowania
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIA i IIC
2) opis urządzenia zawierający dokładne rysunki
  i nazwę producenta
3) przykładowe urządzenia, jeżeli dotyczy
  
4) potwierdzenie, że pojemność i dokładność
  urządzenia odpowiadają zatwierdzonemu
  schematowi dawkowania
  
5) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
  bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
  i uwzględniające proponowane zmiany,
  przedstawione w formie opisowej i graficznej,
  jeżeli dotyczy
  
6) skład materiału, z którego wytwarza się
  urządzenie dozujące. Materiał powinien
  odpowiadać Farmakopei Europejskiej, jeżeli
  dotyczy
  
7) dane na temat trwałości / interakcji między
  materiałem urządzenia dozującego a produktem
  leczniczym
  
8) odniesienie urządzenia dozującego do znaku
  zgodności CE, jeżeli dotyczy
11. Zmiana wytwórcy (ów)
   substancji czynnej6),
   7), 8)
- specyfikacja, droga syntezy i metody kontroli nie ulegają zmianie lub przedłożony jest certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską
1) uaktualniona część IA
2) uzupełnienia w odpowiednich sekcjach części
  IIC
3) wyniki badań analitycznych co najmniej dwóch
  serii (minimum badania dwóch serii
  pilotażowych)
  
4) dla szczepionek, toksyn, surowic, alergenów,
  produktów leczniczych pochodzących z ludzkiej
  krwi lub osocza, immunologicznych produktów
  weterynaryjnych, produktów
  biotechnologicznych, dla których proces
  produkcyjny integralnie wpływa na jakość,
  należy przedstawić sześciomiesięczne dane
  dotyczące trwałości dla substancji czynnej i
  zawierającego ją produktu
  
5) w dalszym postępowaniu oświadczenie, że
  badania dotyczące rzeczywistego okresu
  trwałości będą doprowadzone do końca.
  Powyższe dane należy przedstawić, jeżeli
  wyniki badań nie są zgodne ze specyfikacjami,
  oraz zaproponować sposób postępowania w danym
  przypadku
  
6) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską
  lub zmiana certyfikatu zawartego w części
  IIC, jeżeli dotyczy, lub oświadczenie, że
  droga syntezy (lub jeżeli jest to konieczne
  metoda przygotowania, np. dla roślinnych
  produktów leczniczych), metody kontroli i
  specyfikacja są zgodne z zatwierdzonymi,
  włączając oświadczenie, że podmiot
  odpowiedzialny posiada dostęp do odpowiednich
  informacji (może to być nowy Drug Master File
  (DMF), jeżeli warunki wprowadzenia zmiany są
  spełnione)
11a. Zmiana nazwy wytwórcy
    substancji czynnej8)
- wytwórca substancji czynnej nie ulega zmianie
1) uaktualniona część IA
2) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIC
  
3) oświadczenie, że miejsce wytwarzania nie
  ulega zmianie
  
4) zmiana certyfikatu zgodności z Farmakopeą
  Europejską w części IIC, jeżeli dotyczy
  5) oświadczenie, od kiedy zmiana wejdzie w życie
11b. Zmiana dostawcy
    półproduktów
    używanych w procesie
    wytwarzania
    substancji czynnej8),
    9)
- specyfikacje, droga syntezy i metody kontroli nie ulegają zmianie
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIC
2) wyniki badań analitycznych co najmniej dwóch
  serii (minimum badania dwóch serii
  pilotażowych) półproduktu i substancji
  czynnej
  
3) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską
  lub poprawki do certyfikatu zawartego w
  części IIC, jeżeli dotyczy, lub oświadczenie,
  że droga syntezy (lub jeżeli konieczne metoda
  przygotowania, np. dla roślinnych produktów
  leczniczych), metody kontroli i specyfikacje
  są zgodne z zatwierdzonymi, włączając
  oświadczenie, że podmiot odpowiedzialny
  posiada dostęp do odpowiednich informacji
  (może to być nowy Drug Master File (DMF),
  jeżeli warunki wprowadzenia zmiany są
  spełnione)
12. Niewielkie zmiany w
   procesie
   wytwarzania substancji
   czynnej6), 8)
1) brak niekorzystnych zmian w
  specyfikacji
2) brak zmian we właściwościach
  fizycznych
3) brak nowych zanieczyszczeń
  lub wzrostu poziomu
  zanieczyszczeń, które mogą
  wymagać dalszych badań w
  zakresie bezpieczeństwa
  stosowania
lub
4) certyfikat zgodności z
  Farmakopeą Europejską
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIC, włączając porównanie dotychczasowego i
  proponowanego procesu wytwarzania
2) wyniki badań analitycznych co najmniej dwóch
  serii (minimum badania dwóch serii
  pilotażowych)
3) dla szczepionek, toksyn, surowic, alergenów,
  produktów leczniczych pochodzących z ludzkiej
  krwi lub osocza, immunologicznych produktów
  weterynaryjnych, produktów
  biotechnologicznych, dla których proces
  produkcyjny integralnie wpływa na jakość,
  muszą zostać przedstawione sześciomiesięczne
  dane dotyczące trwałości dla substancji
  czynnej i zawierającego ją produktu
  
4) w dalszym postępowaniu oświadczenie, że
  badania dotyczące rzeczywistego okresu
  trwałości będą doprowadzone do końca.
  Powyższe dane należy przedstawić, jeżeli
  wyniki badań nie są zgodne ze specyfikacjami,
  oraz zaproponować sposób postępowania w danym
  przypadku
  
5) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską
  lub poprawki do certyfikatu zawartego w
  części IIC, jeżeli dotyczy lub:
  
  a) udokumentowanie, że wszystkie potencjalne
     nowe zanieczyszczenia są wykrywalne przy
     przyjętej granicy wykrywalności;
     oświadczenie, że brak zanieczyszczeń
     występujących na (lub powyżej)
     dopuszczalnej granicy wykrywalności
     przyjętej dla zanieczyszczeń oraz że nie
     ma wzrostu poziomu zanieczyszczeń, które
     wymagają dalszych badań w zakresie
     bezpieczeństwa stosowania
  
  b) przedstawienie walidacji nowych metod
     badania (jeżeli dotyczy) (patrz także
     zmiana nr 24)
  
  c) oświadczenie, że nie nastąpiła zmiana
     specyfikacji substancji czynnej (patrz
     także zmiana nr 14); jeżeli wprowadzono
     zmiany w specyfikacji, należy załączyć
     obecną i zmienioną specyfikację
     (porównanie obu wersji, w każdym
     zmienionym punkcie)
  
  d) kopia obowiązującej specyfikacji dla
     substancji czynnej
  
  e) uaktualnienie dotychczasowego DMF, jeżeli
     dotyczy
12a. Zmiana w specyfikacji
    substancji wyjściowej
    lub pośredniej
    stosowanej przy
    wytwarzaniu
    substancji czynnej 8)
- granice tolerancji w specyfikacji mogą być wyłącznie zawężone lub mogą być dodane nowe badania i limity
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIC
2) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską
  lub poprawki do certyfikatu zawartego w
  części IIC, jeżeli dotyczy
lub
  dla wszystkich nowych metod analitycznych
  opis metodyki analitycznej i przedstawienie
  danych walidacji, jeżeli dotyczy (patrz
  również zmiana 24a)
13. Zmiana wielkości serii
   substancji czynnej
   6),8)
- dane dotyczące serii muszą potwierdzać, że etapy procesu technologicznego zostały zachowane i nie uległy zmianie właściwości fizyczne substancji czynnej
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIC
2) wyniki badań analitycznych serii
  (porównawcze, w formacie tabelarycznym)
  dotyczące minimum jednej serii produkcyjnej
  wytwarzanej w dotychczasowej i proponowanej
  wielkości. Wyniki badań analitycznych
  kolejnych dwóch serii produkcyjnych powinny
  być dostępne na żądanie. Powyższe dane należy
  przedstawić, jeżeli wyniki badań nie są
  zgodne ze specyfikacjami, oraz zaproponować
  sposób postępowania w danym przypadku
  
3) dla szczepionek, toksyn, surowic, alergenów,
  produktów leczniczych pochodzących z ludzkiej
  krwi lub osocza, immunologicznych produktów
  weterynaryjnych, produktów wytwarzanych na
  drodze biotechnologii, dla których proces
  produkcyjny integralnie wpływa na jakość,
  należy przedstawić sześciomiesięczne dane
  dotyczące trwałości substancji czynnej i
  zawierającego ją produktu.
  W dalszym postępowaniu oświadczenie,
  że badania dotyczące rzeczywistego okresu
  trwałości będą doprowadzone do końca.
  Powyższe dane należy przedstawić, jeżeli
  wyniki badań nie są zgodne ze specyfikacjami,
  oraz zaproponować sposób postępowania
  w danym przypadku
  
4) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską
  lub poprawki do certyfikatu zawartego w
  części IIC, jeżeli dotyczy lub:
  
  a) oświadczenie, że specyfikacja dla
     substancji czynnej nie uległa zmianie
     b) kopia specyfikacji dla substancji czynnej
  
  c) udokumentowanie, że wszystkie potencjalne
     nowe zanieczyszczenia są wykrywalne przy
     przyjętej granicy wykrywalności
  
  d) uaktualnienie dotychczasowego DMF, jeżeli
     dotyczy
14. Zmiana w specyfikacji
   substancji czynnej8)
- granice tolerancji w specyfikacji mogą być wyłącznie zawężone lub mogą być dodane nowe badania i limity
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIC
2) wyniki badań zgodności substancji czynnej z
  dotychczasową i proponowaną specyfikacją dla
  co najmniej dwóch serii pilotażowych/
  produkcyjnych
  
3) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską
  lub poprawki do certyfikatu zawartego w
  części IIC, jeżeli dotyczy
  lub:
  
  a) walidacja nowych metod badania, jeżeli
     dotyczy (patrz także zmiana nr 24)
  
  b) porównanie profilu uwalniania substancji
     czynnej z produktu końcowego co najmniej
     jednej serii pilotażowej lub produkcyjnej,
     wyprodukowanej z substancji czynnej
     odpowiadającej dotychczasowej i
     proponowanej specyfikacji, jeżeli
     dotyczy4)
  
  c) porównanie dotychczasowej i proponowanej
     specyfikacji w układzie tabelarycznym
15. Niewielkie zmiany w
   procesie wytwarzania
   produktu leczniczego6)
1) brak niekorzystnych zmian w
  specyfikacji produktu
  leczniczego
2) nowy proces produkcji musi
  prowadzić do wytworzenia
  takiego samego produktu, pod
  względem jakości,
  bezpieczeństwa
  i skuteczności
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIB:
  a) dla postaci półstałych i płynnych, w
     których substancja czynna jest w postaci
     nierozpuszczonej, odpowiednie metody
     walidacji zmiany, włączając obserwacje
     mikroskopowe w celu sprawdzenia zmian
     wizualnych w rozproszeniu i morfologii
     cząstek; porównawcze dane dotyczące
     rozkładu wielkości cząstek uzyskane za
     pomocą odpowiedniej metody
  
  b) dla stałych postaci farmaceutycznych dane
     dotyczące profilu uwalniania jednej serii
     produkcyjnej i porównawcze dane trzech
     ostatnich serii wyprodukowanych według
     dotychczasowego procesu. Dane dotyczące
     dwóch kolejnych serii produkcyjnych
     powinny być dostępne na życzenie. Powyższe
     dane należy przedstawić, jeżeli wyniki
     badań nie są zgodne ze specyfikacjami,
     oraz zaproponować sposób postępowania w
     danym przypadku4)
  
2) oświadczenie, że specyfikacje przy zwalnianiu
  i obowiązująca do końca okresu ważności nie
  uległy zmianie. Jeżeli wprowadzono zmiany w
  specyfikacji, należy załączyć obecną i
  zmienioną specyfikację (porównanie obu
  wersji, w każdym zmienionym punkcie)
  
3) uzasadnienie nieprowadzenia nowych badań
  biorównoważności 10)
  
4) kopie specyfikacji przy zwalnianiu i
  obowiązującej do końca okresu ważności
  
5) w przypadku zmiany w procesie sterylizacji,
  należy podać uzasadnienie i walidację
15a. Zmiana w procesie
    kontroli w trakcie
    wytwarzania produktu
    leczniczego
- granice tolerancji w specyfikacji mogą być wyłącznie zawężone lub mogą być dodane nowe badania i limity
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIB i IID
2) opis metodyki analitycznej i przedstawienie
  danych walidacji dla wszystkich nowych metod
  analitycznych, jeżeli dotyczy
16. Zmiana wielkości serii
   produktu leczniczego6)
- zmiana nie wpływa niekorzystnie na proces wytwarzania produktu leczniczego
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIB
2) badania analityczne (porównawcze, w formacie
  tabelarycznym) co najmniej jednej serii
  produkcyjnej w dotychczasowej i proponowanej
  wielkości. Dane dotyczące dwóch kolejnych
  serii powinny być dostępne na życzenie.
  Powyższe dane należy przedstawić, jeżeli
  wyniki badań nie są zgodne ze specyfikacjami,
  oraz zaproponować sposób postępowania w danym
  przypadku
  
3) dane dotyczące jednolitości zawartości
  substancji czynnej w całej serii dla
  produktów, dla których wymagane jest badanie
  jednolitości zawartości
  
4) oświadczenie, że specyfikacje przy zwalnianiu
  i obowiązująca do końca okresu ważności nie
  uległy zmianie
  
5) kopie specyfikacji przy zwalnianiu i
  obowiązującej do końca okresu ważności
17. Zmiana w specyfikacji
   produktu leczniczego
- granice tolerancji w specyfikacji mogą być wyłącznie zawężone lub mogą być dodane nowe badania i limity
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIE i IIF
2) opis metodyki analitycznej i przedstawienie
  danych walidacji dla wszystkich nowych metod
  analitycznych, jeżeli dotyczy
  
3) porównanie profilu uwalniania, jeżeli
  dotyczy4)
  
4) porównanie wyników badań analitycznych co
  najmniej dwóch serii produkcyjnych
  przeprowadzonych według dotychczasowej i
  proponowanej specyfikacji
  
5) porównanie dotychczasowych i proponowanych
  specyfikacji przy zwalnianiu i obowiązującej
  do końca okresu ważności
18. Zmiana syntezy lub
   otrzymywania
   niefarmakopealnych
   substancji
   pomocniczych, które
   zostały opisane w
   oryginalnej
   dokumentacji
1) brak niekorzystnych zmian w
  specyfikacji
2) brak nowych zanieczyszczeń
  lub wzrostu poziomu
  zanieczyszczeń, które mogą
  wymagać dalszych badań w
  zakresie bezpieczeństwa
  stosowania
3) brak zmian we właściwościach
  fizykochemicznych
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIC, zawierające stosowne dane dotyczące
  walidacji
2) porównanie wyników badań co najmniej dwóch
  serii
3) oświadczenie, że specyfikacje substancji
  pomocniczych przed i po wprowadzeniu zmiany
  nie uległy zmianie; jeżeli wprowadzono zmiany
  w specyfikacji, należy załączyć obecną i
  zmienioną specyfikację (porównanie obu
  wersji, w każdym zmienionym punkcie)
  
4) oświadczenie, że brak nowych zanieczyszczeń
  lub wzrostu poziomu zanieczyszczeń, które
  mogą wymagać dalszych badań w zakresie
  bezpieczeństwa stosowania
19. Zmiana w specyfikacji
   substancji
   pomocniczych, obecnych
   w składzie produktu
   leczniczego (z
   wyjątkiem adiuwantów
   dla szczepionek)
- granice tolerancji w specyfikacji mogą być wyłącznie zawężone lub mogą być dodane nowe badania i limity
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIC
2) dla proponowanych metod analitycznych opis
  metody i przedstawienie danych walidacji
  (patrz także zmiana nr 27)
3) porównanie profilu uwalniania dla co najmniej
  jednej serii pilotażowej/produkcyjnej
     produktu leczniczego, jeżeli dotyczy4)
  
4) uzasadnienie nieprowadzenia nowych badań
  biorównoważności10)
  
5) wyniki badań analitycznych co najmniej dwóch
  serii pilotażowych/produkcyjnych obejmujące
  wszystkie parametry specyfikacji
  
6) porównanie dotychczasowej i proponowanej
  specyfikacji dla substancji pomocniczych
20. Wydłużenie okresu
   ważności produktu
   leczniczego w stosunku
   do określonego w
   procesie dopuszczania
   do obrotu
1) badania trwałości zostały
  wykonane zgodnie z
  protokołem przedstawionym w
  czasie postępowania w
  sprawie dopuszczania do
  obrotu
2) badania muszą dowodzić, że
  produkt leczniczy na końcu
  okresu ważności spełnia
  wymagania specyfikacji
3) okres ważności nie może
  przekraczać pięciu lat
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIF, zawierające wyniki badań produktu
  leczniczego przechowywanego przez okres
  zgodny z proponowanym okresem ważności lub
  dłużej (format tabelaryczny, co najmniej dwie
  serie pilotażowe lub produkcyjne) w
  zatwierdzonym rodzaju opakowania
  bezpośredniego
2) oświadczenie, że badania trwałości wykonano w
  sposób zgodny z przedstawionym w czasie
  postępowania w sprawie dopuszczania do obrotu
  oraz, że produkt leczniczy do końca okresu
  ważności spełnia wymagania specyfikacji
  
3) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
  bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
  i uwzględniające proponowane zmiany,
  przedstawione w formie opisowej i graficznej,
  jeżeli dotyczy
  
4) kopia specyfikacji obowiązującej do końca
  okresu ważności
20a. Wydłużenie okresu
    ważności lub okresu
    ponownego badania
    substancji czynnej8)
1) badania trwałości zostały
  wykonane zgodnie z
  protokołem przedstawionym w
  czasie postępowania w
  sprawie dopuszczania do
  obrotu
2) badania muszą dowodzić, że
  substancja czynna do końca
  okresu ważności spełnia
  wymagania specyfikacji
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIF
2) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską
  lub poprawki do certyfikatu zawartego w
  części IIC, jeżeli okres ponownego badania
  jest wymieniony w tym certyfikacie, jeżeli
  dotyczy
  lub:
  a) oświadczenie, że badania trwałości
     wykonano w sposób zgodny z przedstawionym
     w czasie postępowania w sprawie
     dopuszczania do obrotu oraz, że substancja
     czynna do końca okresu ważności spełnia
     wymagania specyfikacji
  
  b) wyniki badań substancji czynnej
     przechowywanej przez okres zgodny z
     proponowanym okresem ważności lub dłużej
     dla co najmniej dwóch serii pilotażowych
     lub produkcyjnych w zatwierdzonym rodzaju
     opakowania bezpośredniego
  
  c) kopia specyfikacji obowiązującej do końca
     okresu ważności
21. Zmiana okresu ważności
   po pierwszym użyciu
- badania muszą dowodzić, że produkt leczniczy na końcu okresu ważności po pierwszym użyciu spełnia wymagania specyfikacji
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części II
  F, zawierające wyniki badań produktu
  leczniczego po pierwszym użyciu
  przechowywanego przez okres zgodny z
  proponowanym okresem ważności po pierwszym
  użyciu lub dłużej w zatwierdzonym rodzaju
  opakowania bezpośredniego dla co najmniej
  dwóch serii produkcyjnych; odpowiednie wyniki
  badań mikrobiologicznych, jeżeli dotyczy
  
2) oświadczenie, że specyfikacja obowiązująca do
  końca okresu ważności po pierwszym użyciu nie
  ulega zmianie i produkt leczniczy spełnia
  dotychczasowe wymagania
  
3) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
  bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
  i uwzględniające proponowane zmiany,
  przedstawione w formie opisowej i graficznej,
  jeżeli dotyczy
  
4) kopia specyfikacji obowiązującej do końca
  okresu ważności
22. Zmiana okresu ważności
   po rekonstytucji
- badania muszą dowodzić, że produkt leczniczy na końcu okresu ważności po rekonstytucji spełnia wymagania specyfikacji
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części II
  F, zawierające wyniki badań produktu
  leczniczego po rekonstytucji przechowywanego
  przez okres zgodny z proponowanym okresem
  ważności po rekonstytucji lub dłużej dla co
  najmniej dwóch serii produkcyjnych;
  odpowiednie wyniki badań mikrobiologicznych,
  jeżeli dotyczy
  
2) oświadczenie, że specyfikacja obowiązująca do
  końca okresu ważności po rekonstytucji nie
  ulega zmianie i produkt leczniczy spełnia
  dotychczasowe wymagania
  
3) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
  bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
  i uwzględniające proponowane zmiany,
  przedstawione w formie opisowej i graficznej,
  jeżeli dotyczy
  
4) kopia specyfikacji obowiązującej do końca
  okresu ważności
23. Zmiana warunków
   przechowywania
1) badania trwałości zostały
  wykonane zgodnie z
  protokołem przedstawionym w
  czasie postępowania w
  sprawie dopuszczania do
  obrotu
2) badania muszą dowodzić, że
  produkt leczniczy na końcu
  okresu ważności spełnia
  wymagania specyfikacji
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części II
  F, zawierające wyniki badań produktu
  leczniczego przechowywanego przez
  zatwierdzony okres ważności lub dłużej w
  zatwierdzonym rodzaju opakowania
  bezpośredniego dla co najmniej dwóch serii
  pilotażowych lub produkcyjnych
2) oświadczenie, że specyfikacja końca okresu
  ważności nie ulega zmianie i produkt
  leczniczy spełnia dotychczasowe wymagania
  
3) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
  bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
  i uwzględniające proponowane zmiany,
  przedstawione w formie opisowej i graficznej,
  jeżeli dotyczy
  
4) kopia specyfikacji obowiązującej do końca
  okresu ważności
24. Zmiana metod badania
   substancji
   czynnej6),8)
- wyniki walidacji metody wykazują, że proponowana metoda badania jest przynajmniej równoważna dotychczasowej
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIC, zawierające opis metody, walidację oraz
  porównanie wyników badań dotychczasową i
  proponowaną metodą, jeżeli dotyczy
  2) uzupełnienia do części IIF, jeżeli dotyczy
  
3) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską
  lub poprawki do certyfikatu zawartego w
  części II C, jeżeli dotyczy
  lub:
  
  a) oświadczenie, że specyfikacje dla
     substancji czynnych nie zostały zmienione
     (patrz również zmiana nr 14)
  
  b) kopie specyfikacji przy zwalnianiu i
     obowiązującej do końca okresu ważności
  
  c) jeżeli przy pomocy proponowanej metody
     zostało wykryte nowe zanieczyszczenie,
     należy przedstawić uzasadnienie, że nowe
     zanieczyszczenie jest dopuszczalne z
     toksykologicznego punktu widzenia.
24a. Zmiana metod badania
    substancji
    wyjściowych lub
    pośrednich używanych
    w procesie
    wytwarzania
    substancji czynnej8)
1) wyniki walidacji metody
  wykazują, że proponowana
  metoda badania jest
  przynajmniej równoważna
  dotychczasowej
2) brak wpływu na specyfikację
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIC, zawierające opis metody, walidację oraz
  porównanie wyników badań dotychczasową i
  proponowaną metodą, jeżeli dotyczy
2) uzupełnienia do części IIF, jeżeli dotyczy
3) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską
  lub poprawki do certyfikatu zawartego w
  części IIC, jeżeli dotyczy
  lub:
  
  a) oświadczenie, że specyfikacje dla
     substancji wyjściowych lub pośrednich
     używanych w procesie wytwarzania
     substancji czynnej nie zostały zmienione
    (patrz również zmiana nr 12a)
  
  b) jeżeli za pomocą proponowanej metody
     zostało wykryte nowe zanieczyszczenie,
     należy przedstawić uzasadnienie, że nowe
     zanieczyszczenie jest dopuszczalne z
     toksykologicznego punktu widzenia
25. Zmiana metod badania
   produktu leczniczego6)
1) brak niekorzystnych zmian w
  specyfikacji
2) wyniki walidacji metody
  wykazują, że proponowana
  metoda badania jest
  przynajmniej równoważna
  dotychczasowej
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIE i (lub) IIF, zawierające opis metody,
  walidację metod oraz porównanie wyników badań
  produktu leczniczego dotychczasową i
  proponowaną metodą
2) oświadczenie, że specyfikacje przy zwalnianiu
  i obowiązująca do końca okresu ważności nie
  uległy zmianie, lub, jeżeli wprowadzono
  jakiekolwiek zmiany do specyfikacji,
  porównanie dotychczasowej i proponowanej
  specyfikacji (wszystkich stron, na których
  wprowadzono zmiany)
  
3) kopia specyfikacji przy zwalnianiu i
  obowiązującej do końca okresu ważności.
26. Zmiany dotyczące
   spełnienia nowych
   wymagań określonych
   przez suplementy do
   farmakopei (w
   przypadku gdy
   pozwolenie odnosi się
   do aktualnego wydania
   farmakopei i zmiana
   zostaje wprowadzona w
   ciągu 6 miesięcy od
   daty przyjęcia nowej
   monografii, należy
   wyłącznie powiadomić
   Prezesa Urzędu)
- zmiana jest dokonywana wyłącznie w celu dostosowania do nowych wymagań, zawartych w najnowszych suplementach do farmakopei
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIC i IIE
2) substancja czynna: w przypadku zmiany ze
  specyfikacji wytwórcy lub monografii
  farmakopei innej niż Farmakopea Europejska,
  Farmakopea Polska lub farmakopee uznawane w
  państwach członkowskich Unii Europejskiej,
  należy przedstawić dane potwierdzające, że
  nowa monografia Farmakopei Europejskiej,
  Farmakopei Polskiej lub innych farmakopei
  uznawanych w państwach członkowskich Unii
  Europejskiej odpowiada metodom kontroli
  substancji czynnej pochodzącej od danego
  wytwórcy. Dla substancji opisanych w
  Farmakopei Europejskiej mogą to być np.:
  
  a) porównanie wykazu możliwych zanieczyszczeń
     substancji czynnej, z uwzględnieniem
     odpowiednich przypisów podanych w
     monografii
  
  b) dostarczenie certyfikatu zgodności z
     Farmakopeą Europejską lub poprawki do
     certyfikatu zawartego w części IIC, jeżeli
     dotyczy
  
3) substancja pomocnicza/czynna: w przypadku gdy
  nowe wymagania dla substancji czynnej lub
  substancji pomocniczych mogą wpływać na
  jakość produktu końcowego, należy dostarczyć
  porównanie wyników badań analitycznych
  przeprowadzonych z wykorzystaniem wszystkich
  badań zgodnie ze specyfikacją produktu
  końcowego dla co najmniej dwóch serii
  produkcyjnych, łącznie z porównaniem profilu
  uwalniania, jeżeli dotyczy
  Uwaga: Produkt końcowy w przypadku gdy zmiana dotyczy dostosowania do nowej ogólnej monografii (dla postaci farmaceutycznej) lub spełnienia nowych ogólnych wymagań, może być złożony jeden wniosek dla wszystkich preparatów, których zmiana dotyczy, pod warunkiem, że nowe wymagania nie powodują konieczności przeprowadzenia walidacji metod związanych z konkretnym preparatem.
27. Zmiana metod badania
   niefarmakopealnych
   substancji
   pomocniczych
- wyniki walidacji metody wykazują, że proponowana metoda badania jest przynajmniej równoważna dotychczasowej
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIC, zawierające opis metody, walidację oraz
  porównanie wyników badań dotychczasową i
  proponowaną metodą
  
2) oświadczenie, że specyfikacje dla substancji
  pomocniczych nie uległy zmianie (patrz także
  zmiana nr 19)
28. Zmiana metod badania
   opakowania
   bezpośredniego
- wyniki walidacji metody wykazują, że proponowana metoda badania jest przynajmniej równoważna dotychczasowej
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIC, zawierające opis metody, walidację oraz
  porównanie wyników badań dotychczasową i
  proponowaną metodą, jeżeli dotyczy
  
2) oświadczenie, że specyfikacja dla opakowania
  bezpośredniego nie ulega zmianie
29. Zmiana metod badania
   urządzenia do
   podawania produktu
   leczniczego
- wyniki walidacji metody wykazują, że proponowana metoda badania jest przynajmniej równoważna dotychczasowej
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIC, zawierające opis metody, walidację oraz
  porównanie wyników badań dotychczasową i
  proponowaną metodą, jeżeli dotyczy
  
2) odniesienie do znaku zgodności CE dla
  urządzenia dozującego, jeżeli dotyczy
  
3) oświadczenie, że specyfikacja dla urządzenia
  do podawania nie ulega zmianie
30. Zmiana wielkości
   opakowania produktu
1) brak zmian w specyfikacji
  produktu leczniczego
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIA, IIC, IIE, jeżeli dotyczy
   leczniczego
2) nowa wielkość opakowania
  jest zgodna z dawkowaniem i
  czasem trwania kuracji
  zaakceptowanym w ChPL
3) materiał opakowania
  bezpośredniego nie ulega
  zmianie
Dla produktów leczniczych do podawania parenteralnego zmiana może dotyczyć wyłącznie ilości opakowań bezpośrednich w opakowaniu zewnętrznym.
2) oświadczenie, że specyfikacje produktu
  leczniczego nie uległy zmianie
3) potwierdzenie, że nowa wielkość opakowania
  jest zgodna z dawkowaniem i czasem trwania
  kuracji zaakceptowanym w ChPL
4) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
  bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
  i uwzględniające proponowane zmiany,
  przedstawione w formie opisowej i graficznej,
  jeżeli dotyczy
5) oświadczenie, że opakowanie bezpośrednie i
  zamknięcie pozostają niezmienione; w
  przypadku tworzyw sztucznych, potwierdzenie,
  że grubość ścianek polimerowych jest co
  najmniej taka sama, jak dla dotychczasowych
  wielkości opakowania
  
6) oświadczenie, że będą prowadzone badania
  trwałości, w przypadku gdy parametry
  trwałości preparatu mogą ulec zmianie.
  Powyższe dane należy przedstawić, jeżeli
  wyniki badań nie są zgodne ze specyfikacjami,
  oraz zaproponować sposób postępowania w danym
  przypadku
31. Zmiana kształtu
   opakowania
1) zmiana kształtu opakowania
  nie wpływa na jakość i
  trwałość produktu
  leczniczego oraz na
  interakcje pomiędzy
  opakowaniem a produktem
  leczniczym
2) zmiana nie dotyczy elementu
  opakowania mającego wpływ na
  sposób podania/użycia
  produktu leczniczego
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIA i IIC (również szczegółowy rysunek
  dotychczasowego i nowego opakowania), jeżeli
  dotyczy
2) dotychczasowe i proponowane opakowanie,
  jeżeli dotyczy
3) oświadczenie, że specyfikacja dla opakowania
  (z wyjątkiem kształtu) nie ulega zmianie
4) oświadczenie, że specyfikacje przy zwalnianiu
  i obowiązująca do końca okresu ważności
  produktu leczniczego nie uległy zmianie
32. Zmiana wytłoczeń,
   uwypukleń i innych
   oznakowań (z wyjątkiem
   rowkowania) na
   tabletkach lub nadruku
   na kapsułkach, również
   zmiana lub
   wprowadzenie
   dodatkowego tuszu do
   znakowania produktu
   leczniczego
- nowe oznakowanie nie utrudnia rozróżnienia od innych tabletek lub kapsułek
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIA, IIB, IIC i IIE (również szczegółowy
  rysunek lub opis dotychczasowego i nowego
  oznakowania)
2) próbki produktu końcowego, jeżeli dotyczy
3) oświadczenie, że specyfikacje przy zwalnianiu
  i obowiązująca do końca okresu ważności
  produktu leczniczego nie uległy zmianie (z
  wyjątkiem wyglądu tabletek/kapsułek)
4) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
  bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
  
  i uwzględniające proponowane zmiany,
  przedstawione w formie opisowej i graficznej,
  jeżeli dotyczy
33. Zmiana wymiarów
   tabletek, kapsułek,
   czopków lub globulek
   bez zmiany składu
   ilościowego ani
   średniej masy
- brak zmian w profilu uwalniania
1) uzupełnienia do odpowiednich sekcji części
  IIB i IIE (również szczegółowy rysunek
  uwzględniający dotychczasowe i nowe wymiary)
2) porównanie wyników badań uwalniania co
  najmniej jednej serii pilotażowej
  / produkcyjnej produktu leczniczego o
  
  dotychczasowych i proponowanych wymiarach
  tabletek / kapsułek / czopków / globulek4)
  
3) oświadczenie, że specyfikacje przy zwalnianiu
  i obowiązująca do końca okresu ważności
  produktu leczniczego nie uległy zmianie
 (z wyjątkiem wyglądu tabletek/ kapsułek)
  
4) ChPL, ulotka oraz oznakowania opakowania
  bezpośredniego i zewnętrznego, dotychczasowe
  i uwzględniające proponowane zmiany,
  przedstawione w formie opisowej i graficznej,
  jeżeli dotyczy
  
5) przedstawienie wyników oznaczania
  wytrzymałości mechanicznej tabletek przy
  zwalnianiu oraz zobowiązanie do złożenia
  danych dotyczących powyższych testów przy
  końcu okresu ważności
34. Zmiana w procesie
   wytwarzania związku
   niebiałkowego,
   wynikająca z
   wprowadzenia etapu
   biotechnologicznego
   8),11)
  
   1) Zmiana w procesie
      wytwarzania
      substancji
      posiadających
      certyfikat
      zgodności z
      Farmakopeą
      Europejską
- specyfikacje i właściwości substancji nie ulegają zmianie
1) wyniki badań analitycznych co najmniej dwóch
  serii pilotażowych
2) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską
  lub poprawki do certyfikatu zawartego w
  części IIC, jeżeli dotyczy
   2) Zmiana w procesie
      wytwarzania
      powodująca
      konieczność
      wprowadzenia metody
      badania nowych
      zanieczyszczeń
1) specyfikacje i właściwości
  substancji nie ulegają
  zmianie
2) jeżeli w procesie produkcji
  powstają zanieczyszczenia
  niekontrolowane przez
  monografie farmakopealne, to
  muszą zostać zadeklarowane
1) wyniki badań analitycznych co najmniej dwóch
  serii pilotażowych
2) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską
  lub poprawki do certyfikatu zawartego w
  części IIC, jeżeli dotyczy.
 
3) wymagane jest opisanie
  odpowiedniej metody ich
  badania. Ta dodatkowa metoda
  musi zostać uwzględniona w
  certyfikacie zgodności z
  Farmakopeą Europejską
 
 
Objaśnienia:

1) Dla zmian 1, 11, 11b, 15a, 16, 24, 24a, 25, 27, 28, 29, 30 zmiana może oznaczać dodanie lub zastąpienie.
2) Dla zmian 1, 11, 11b, 13, 16, 30, 32 zmiana może oznaczać również usunięcie.
3) Porównanie dokumentacji w formacie Wspólnego Dokumentu Technicznego (Common Technical Document - CTD) z dotychczasowym formatem zawiera Tabela powiązań, przedstawiona w odrębnych przepisach wydanych na podstawie art. 10 ust. 7 ustawy z dnia 6 września 2001 r. - Prawo farmaceutyczne.

Odnośniki:
1) Dane zawarte w częściach I i II (z uwzględnieniem odpowiednich sekcji) muszą być zgodne z przepisami wydanymi na podstawie art. 10 ust. 7 i art. 17 ust. 2 ustawy z dnia 6 września 2001 r. - Prawo farmaceutyczne.
2) W każdym przypadku należy dołączyć kopie:
a)  aktualnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu,
b)  potwierdzenia wprowadzonych zmian w dokumentacji dotyczącej wprowadzenia do obrotu produktu leczniczego,
c)  zatwierdzonych zmian w Charakterystyce Produktu Leczniczego, ulotce i oznakowaniu opakowania bezpośredniego i zewnętrznego, jeżeli zmiany ich dotyczą.
3) Dla szczepionek, toksyn, surowic i alergenów, produktów otrzymanych z ludzkiej krwi lub osocza, immunologicznych produktów leczniczych, stosowanych u zwierząt oraz produktów biotechnologicznych, dla których proces wytwarzania ma bezpośredni związek z jakością preparatu, każda zmiana dotycząca miejsca wytwarzania powoduje inne zmiany, takie jak np. zmiana wielkości serii substancji czynnej (nr 13) lub niewielkie zmiany w wytwarzaniu produktu leczniczego (nr 15); zmiany takie powinny być uwzględnione w jednym wniosku (jedna opłata). W przypadku gdy dodatkowe zmiany stanowią jedne ze zmian nr 11, 12, 13, 15, 16, lub 24, 25, jeżeli stosowana do badań metoda nie jest fizykochemiczna, obowiązuje procedura określona dla zmian Typu II;
dla produktów leczniczych, otrzymanych na drodze syntezy chemicznej, jakość określona jest w specyfikacjach i w związku z tym inne zmiany nie są zwykle konieczne.
4) Dla roślinnych produktów leczniczych można przedstawić porównanie czasu rozpadu.
5) Zmiana 10a nie obejmuje urządzeń dozujących, które stanowią integralną część produktu farmaceutycznego (np. zmiany elementów zaworu lub pompy w produktach przeznaczonych do inhalacji).
6) Dla produktów będących szczepionkami, toksynami, surowicami, alergenami lub produktów leczniczych otrzymanych z ludzkiej krwi lub osocza oraz dla produktów biotechnologicznych stosuje się procedurę zmian Typu II (dla zmian Nr 24 i 25 dotyczy tylko przypadku, gdy proponowana metoda nie jest fizykochemiczna).
7) Zmiana ta obejmuje również wprowadzenie nowego miejsca wytwarzania substancji czynnej należącego do dotychczasowego wytwórcy tej substancji.
8) Podmiot odpowiedzialny niebędący wytwórcą substancji czynnej jest zobowiązany do uzyskania od jej wytwórcy pisemnego zobowiązania o poinformowaniu go o każdym zamiarze wprowadzenia zmiany dotyczącej substancji czynnej.
9) Dotyczy również zmiany lokalizacji dostawcy.
10) "NfG on The Investigation of Bioavailability and Bioequivalence".
11) Wyjaśnienia dotyczące warunków wprowadzenia zmiany Nr 34 zawarte są w Comission Regulation No 1069/98, Artykuł 1, paragraf 17 i Comission Regulation No 1146/98, Artykuł 1, paragraf 4.

ZAŁĄCZNIK Nr 3

RODZAJE ZMIAN, KTÓRE WYMAGAJĄ ZŁOŻENIA WNIOSKU O DOPUSZCZENIE DO OBROTU PRODUKTU LECZNICZEGO

1. Zmiany dotyczące substancji czynnej:
  1)   dodanie jednej lub kilku substancji czynnych, włączając dodanie antygenu do szczepionki;
  2)   usunięcie jednej lub kilku substancji czynnych, włączając usunięcie antygenu ze szczepionki;
  3)   zmiana ilości substancji czynnej (-ych);
  4)   zastąpienie substancji czynnej (-ych) przez inną sól/ester, kompleks/pochodną (ta sama część aktywna cząsteczki);
  5)   zastąpienie substancji czynnej (-ych) przez inny izomer, inną mieszaninę izomerów, mieszaniny przez izolowany izomer;
  6)   zastąpienie produktu biologicznego lub produktu biotechnologicznego jedną z innych struktur molekularnych; zmiana wektora stosowanego do produkcji antygenu/surowca wyjściowego, w tym banku szczepu wyjściowego w procesie biotechnologii;
  7)   wprowadzenie nowych ligandów lub zmiana sposobu kompleksowania przy radiofarmaceutykach.
2. Zmiany w zakresie wskazań1):
  1)   dodanie wskazania;
  2)   zmiana wskazania.
3. Zmiana mocy produktu leczniczego, postaci farmaceutycznej lub drogi podania2):
  1)   zmiana biodostępności;
  2)   zmiany w farmakokinetyce, np. zmiany w szybkości uwalniania;
  3)   wprowadzenie nowej mocy produktu leczniczego;
  4)   zmiana lub wprowadzenie nowej postaci farmaceutycznej;
  5)   wprowadzenie nowej drogi podania.
4. Inne zmiany dotyczące tylko produktów leczniczych weterynaryjnych, stosowanych u zwierząt, których tkanki i (lub) produkty przeznaczone są do spożycia:
  1)   wprowadzenie dodatkowego gatunku zwierząt lub zmiana gatunku zwierząt;
  2)   skrócenie okresu karencji.

____________
Odnośniki:
1)   Wskazanie definiowane jest na trzecim poziomie kodu ATC/ATC vet. (kod anatomiczno-terapeutyczno-chemiczny).
2)   W przypadku podania parenteralnego konieczne jest zróżnicowanie dróg podania na dożylną, dotętniczą, domięśniową, podskórną i inne. W przypadku produktów leczniczych stosowanych u drobiu, drogi podania: doustna, zakraplanie do worka spojówkowego oraz wziewna stosowane przy szczepieniu, uznawane są za równoważne.

Pozycje

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 488, 489, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 501, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508, 509, 510, 511, 512, 513, 514, 515, 516, 517, 518, 519, 520, 521, 522, 523, 524, 525, 526, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 605, 606, 607, 608, 609, 610, 611, 612, 613, 614, 615, 616, 617, 618, 619, 620, 621, 622, 623, 624, 625, 626, 627, 628, 629, 630, 631, 632, 633, 634, 635, 636, 637, 638, 639, 640, 641, 642, 643, 644, 645, 646, 647, 648, 649, 650, 651, 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 659, 660, 661, 662, 663, 664, 665, 666, 667, 668, 669, 670, 671, 672, 673, 674, 675, 676, 677, 678, 679, 680, 681, 682, 683, 684, 685, 686, 687, 688, 689, 690, 691, 692, 693, 694, 695, 696, 697, 698, 699, 700, 701, 702, 703, 704, 705, 706, 707, 708, 709, 710, 711, 712, 713, 714, 715, 716, 717, 718, 719, 720, 721, 722, 723, 724, 725, 726, 727, 728, 729, 730, 731, 732, 733, 734, 735, 736, 737, 738, 739, 740, 741, 742, 743, 744, 745, 746, 747, 748, 749, 750, 751, 752, 753, 754, 755, 756, 757, 758, 759, 760, 761, 762, 763, 764, 765, 766, 767, 768, 769, 770, 771, 772, 773, 774, 775, 776, 777, 778, 779, 780, 781, 782, 783, 784, 785, 786, 787, 788, 789, 790, 791, 792, 793, 794, 795, 796, 797, 798, 799, 800, 801, 802, 803, 804, 805, 806, 807, 808, 809, 810, 811, 812, 813, 814, 815, 816, 817, 818, 819, 820, 821, 822, 823, 824, 825, 826, 827, 828, 829, 830, 831, 832, 833, 834, 835, 836, 837, 838, 839, 840, 841, 842, 843, 844, 845, 846, 847, 848, 849, 850, 851, 852, 853, 854, 855, 856, 857, 858, 859, 860, 861, 862, 863, 864, 865, 866, 867, 868, 869, 870, 871, 872, 873, 874, 875, 876, 877, 878, 879, 880, 881, 882, 883, 884, 885, 886, 887, 888, 889, 890, 891, 892, 893, 894, 895, 896, 897, 898, 899, 900, 901, 902, 903, 904, 905, 906, 907, 908, 909, 910, 911, 912, 913, 914, 915, 916, 917, 918, 919, 920, 921

Polecamy

Poszukując najlepszego prawnika na dolnym śląsku pamiętajmy że tylko prawnik Wrocław oferuje najtańsze usługi prawnicze w tej części kraju. Planujesz remont? Poszukujesz projektanta domu? Najlepsi fachowcy pomogą Ci w każdej pracy budowlanej – kwiaty na telefon Wrocław – najtaniej zakupisz w kwiaciarni Margarita we Wrocławiu przy ul. Orląt Lwowskich. Kiedy zdaży Ci się stłuczka lub kiedy Twój samochód odmówi Ci posłuszeństwa - znajdź najlepszą firmę holowniczą dzięki serwisowi o tematyce "pomoc drogowa". Polecamy równierz.
Wszelkie prawa zastrzeżone, © ZnanyPrawnik 2024
Dodaj do ulubionych Mapa strony Polityka prywatności Regulamin Reklama Współpraca Kontakt